Gene supressor de câncer de ovário

O câncer (ou neoplasia) de ovário é a quinta principal causa de morte por essa doença entre as mulheres norte-americanas e tem o maior índice de mortalidade entre qualquer um dos cânceres ginecológicos, com um risco de morte de cerca de 1,1%. Dados do E.U.A Cancer Statistics, mostraram que em 2004, 20.095 mulheres desenvolveram a doença. No Reino Unido, cerca de 6.600 mulheres são diagnosticadas com câncer de ovário a cada ano, cerca de 1.500 na Austrália e 2300 no Canadá. Pesquisas mostram também que em 50 anos a taxa de mortalidade por esta doença não mostrou grandes alterações.

Na edição do dia 5 de julho do jornal online Neoplasia – International Journal for Oncology Research – foi publicado um artigo que trás os resultados do estudo sobre a ação do gene EPB41L3 como um supressor funcional do câncer epitelial de ovário (CEO). O CEO é o crescimento de células malignas do revestimento ovariano e responsável por 85 a 90% de todos os casos, ocorrendo geralmente após os 50 anos de idade. Cerca da metade dos diagnósticos ocorrem após os 65 anos.

O gene EPB41L3 (erythrocyte membrane protein band 4.1-like 3) mostrou em diversos estudos uma função supressora de tumor da proteína 4.1B, tanto in vitro quanto in vivo. A superexpressão da 4.1B pode suprimir o crescimento e, em alguns casos, induzir a apoptose em câncer de mama humano, de pulmão, entre outros.

Nesse estudo, os pesquisadores utilizaram uma abordagem de complementação funcional para identificar genes associados à supressão de tumores e supostos alvos terapêuticos para o câncer de ovário. Por meio da técnica MMCT (microcell mediated transfer of chromosome) – usada para a fusão de microcélulas, contendo um ou pequeno número de cromossomos, com células inteiras, e a subsequente seleção dos híbridos – os pesquisadores realizaram a transferência do cromossomo 18 para linhagens de células do tipo TOV21G de câncer epitelial ovariano, resultando na indução da supressão neoplásica in vivo e in vitro.   

Usando a técnica de microarranjo, os cientistas testaram o perfil de expressão gênica nos híbridos TOV21G+18 e identificaram 14 genes candidatos (qualquer gene que poderia vir a causar uma doença) no cromossomo 18. A análise mostrou que esses genes tiveram uma significativa superexpressão, mostrando que eles estavam associados com a supressão da manifestação da neoplasia.

Os resultados das análises do RNAm e dos níveis da expressão das proteínas desses genes, em linhagens de células de câncer de ovário adicionais, mostraram que o EPB41L3 é um gene candidato a supressor dessa neoplasia em ovários. Outras análises, tais como o imunobloting e a imunohistoquímica mostraram, respectivamente, que o gene EPB41L3 foi ativado pela formação do híbrido TOV21G+18, sendo expressado em 3 linhagens de células normais de epitélio ovariano, mas ausente em 78% das células cancerosas e que em 66% dos 794 tumores invasivos, o gene não foi expresso.
 
Como forma de confirmar os resultados obtidos, os pesquisadores utilizaram um modelo multicelular tridimensional de câncer ovariano e uma análise de microscopia eletrônica de transmissão e escaneamento. Essas análises mostraram que, a reexpressão constitutiva do gene causou um significante crescimento da superexpressão e indução da apoptose e que o EPB41L3 pode ser o responsável pela supressão neoplásica, após a transferência do cromossomo 18.

08/07/2010
Arlei Maturano - Equipe Biotec AHG